Normal kilolu ve fazla kilolu / obez polikistik over sendromlu(PKOS) kadınların endometriumlarında KISS-1 ekspresyonun araştırılması

Abstract

Artan kanıtlar, polikistik over sendromu (PKOS) olan kadınlarda serum kisspeptin seviyelerinin arttığına dair bulgular sunmasına rağmen, vücut kitle indeksi (VKİ) ile serum kisspeptin düzeyleri arasındaki ilişkiye dair çelişkili sonuçlar bildirilmektedir. Ayrıca, PKOS olan kadınların endometriumlarında KISS-1 ekspresyonunu henüz araştırılmamıştır. Bu çalışmada normal kilolu ve fazla kilolu / obez PKOS'lu kadınların endometriumlarında KISS-1 ekspresyonun ve bunun klinik ve metabolik parametreler ile ilişkisinin araştırılması amaçlandı. Bu prospektif kesitsel çalışmaya İstanbul Medeniyet Üniversitesi Prof. Dr. Süleyman Yalçın Şehir Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum polikliniklerinde 21.11.2023- 01.01.2024 yılları arasında kliniğimize başvuran, ESHRE/ASRM 2003 Rotterdam kriterlerine göre PKOS tanısı alan ve PKOS tanısı almayan over rezervi normal ve fertil olan hastalar dahil edildi. Hastalar VKİ'ne göre şu şekilde sınıflandırıldı: Grup I: PKOS olan normal kilolu kadınlar (BMI:18,5-24,9); Grup II: PKOS olan fazla kilolu/obez (BMI: ?25); Grup III: PKOS olmayan normal kilolu kadınlar (kontrol grup) (BMI:18,5-24,9); Grup IV. PKOS olmayan fazla kilolu/obez kadınlar (kontrol grup) (BMI: ?25). Tüm hastaların alınan endometrial doku örnekleri Pipelle endometrial örnekleme yöntemi ile histolojik olarak değerlendirildi. Preparatlar, ışık mikroskobu ile incelendi ve histoskor (H skoru) yöntemiyle hücre boyanma oranı ve yoğunluğu hesaplandı. Boyanma yoğunluğu ve yüzdesi çarpılarak toplam immünohistokimya boyanma skoru elde edildi. Boyanma skorlarının ortalaması final H skoru olarak belirlendi. PKOS grubunda kontrol grubuna kıyasla hem bez epiteli hem de stromal hücrelerde ölçülen ortanca KISS-1 H skoru daha yüksek saptandı (Bez epiteli ölçümleri ? 181,3 karşı 93,1; p <0,001; Stromal hücrelerde ölçümler ? 171,3 karşı 106,9; p <0,001). Hem kontrol hem de PKOS grubunda bez epitelinden ve stromal hücrelerden ölçülen KISS-1 H skoru arasında güçlü yönde pozitif bir korelasyon saptandı (Kontrol grubu ? r = 0.689; p <0,001; PKOS grubu ? r = 0.741; p <0,001). Hem bez epiteli hemde stromal hücrelerdeki KISS-1 H skoru Grup II'de diğer gruplardan daha yüksekti (Bez epiteli KISS-1 H skoru ? Grup I: 158,8 karşı Grup II: 190 karşı Grup III: 87,5 karşı Grup IV: 101,3; p < 0,001; Stromal hücreler KISS-1 H skoru ? Grup I: 140 karşı Grup II: 198,8 karşı Grup III: 102,5 karşı Grup IV: 140; p < 0,001). Grup I'de ise grup III ve grup IV'e kıyasla bez epitelinde ölçülen KISS1 H skoru daha yüksekti (sırasıyla; p < 0,001; p = 0,042). Stromal hücrelerde ölçülen KISS1 H skoru Grup I'de grup III'e kıyasla yüksek iken (p = 0,021), grup IV'e kıyasla anlamlı farklılık göstermedi (p = 0,360). PKOS'u öngörmede bez epitelinden ölçülen KISS-1 H skoru en yüksek tanısal performansa sahip olduğu saptandı (AUC ± SE: 0,88 ± 0,05; p <0,001). Bez epitelinden ölçülen KISS-1 H skorunun >130'un üzerinde olması %81,8 duyarlılık ve %81,8 özgüllük ile PKOS'u öngördüğü saptandı. Stromal hücrelerden ölçülen KISS-1 H skorunun ise >119'un üzerinde olması %90,9 duyarlılık ve %59,1 özgüllük ile PKOS'u öngördüğü saptandı (AUC ± SE: 0,76±0,07; p <0,001). Ancak, bez epitelinden ölçülen KISS1 H skoru hem stromal hücrelerden ölçülen KISS-1 H skoruna hem de hormonal parametrelere kıyasla daha yüksek AUC değerlerine sahipti. Bu çalışma, fertil PKOS'lu kadınların endometriumlarında KISS-1 ekspresyonunun PKOS patogenezinde potansiyel bir belirteç olduğunu göstermektedir. Bu bulgular, PKOS'lu kadınlarda izlenebilen implantasyon sorunları ve endometrial disfonksiyonun nedenlerini daha iyi anlamak için kisspeptin ekspresyonunun değerlendirilmesinin önemini vurgulamaktadır. Ayrıca, endometrium gland (bez epiteli) ve stromal hücrelerdeki KISS-1 H skorlarının, özellikle fazla kilolu/obez PKOS hastalarında tanısal olarak yararlı olabileceği görülmüştür.

Despite increasing evidence suggesting elevated serum kisspeptin levels in women with polycystic ovary syndrome (PCOS), conflicting results have been reported regarding the relationship between body mass index (BMI) and serum kisspeptin levels. Additionally, KISS-1 expression in the endometrium of women with PCOS has not yet been investigated. This study aimed to examine the expression of KISS-1 in the endometrium of normal-weight and overweight/obese women with PCOS and to evaluate its association with clinical and metabolic parameters. This prospective cross-sectional study included patients who visited the gynecology outpatient clinics of Istanbul Medeniyet University Prof. Dr. Süleyman Yalçın City Hospital between 21.11.2023 and 01.01.2024. The participants included those diagnosed with PCOS according to the 2003 ESHRE/ASRM Rotterdam criteria, as well as women without PCOS who had normal ovarian reserve and fertility. Patients were classified based on BMI as follows: Group I: Normal-weight women with PCOS (BMI: 18.5-24.9); Group II: Overweight/obese women with PCOS (BMI: ?25); Group III: Normal-weight women without PCOS (control group) (BMI: 18.5-24.9); Group IV: Overweight/obese women without PCOS (control group) (BMI: ?25). Endometrial tissue samples from all patients were histologically evaluated using the Pipelle endometrial sampling method. The samples were examined using light microscopy, and the percentage and intensity of cell staining were calculated using the histoscore (H-score) method. The final H-score was determined by multiplying the staining intensity and percentage, resulting in a total immunohistochemical staining score. The average staining scores were recorded as the final H-score. The median KISS-1 H-score was found to be significantly higher in both the glandular epithelium and stromal cells in the PCOS group compared to the control group (Glandular epithelium measurements ? 181.3 vs. 93.1; p <0.001; Stromal cell xvi measurements ? 171.3 vs. 106.9; p <0.001). A strong positive correlation was observed between the KISS-1 H-score measured in the glandular epithelium and stromal cells in both the control and PCOS groups (Control group ? r = 0.689; p < 0.001; PCOS group ? r = 0.741; p < 0.001). The KISS-1 H-score in both the glandular epithelium and stromal cells was higher in Group II than in the other groups (Glandular epithelium KISS-1 H skoru ? Grup I: 158.8 vs. Grup II: 190 vs. Grup III: 87.5 vs. Grup IV: 101.3; p < 0.001; Stromal cells KISS-1 H skoru ? Grup I: 140 vs. Grup II: 198.8 karşı vs. III: 102.5 vs. Grup IV: 140; p < 0.001). In Group I, the KISS-1 H-score measured in the glandular epithelium was higher compared to Groups III and IV (respectively; p < 0.001; p = 0.042). While the KISS-1 Hscore measured in stromal cells was higher in Group I compared to Group III (p = 0.021), no significant difference was found when compared to Group IV (p = 0.360). The KISS-1 H-score measured in the glandular epithelium was found to have the highest diagnostic performance in predicting PCOS (AUC ± SE: 0.88 ± 0.05; p < 0.001). A KISS-1 H-score greater than 130 in the glandular epithelium was found to predict PCOS with 81.8% sensitivity and 81.8% specificity. Additionally, a KISS-1 H-score greater than 119 in stromal cells predicted PCOS with 90.9% sensitivity and 59.1% specificity (AUC ± SE: 0.76 ± 0.07; p < 0.001). However, the KISS-1 H-score measured in the glandular epithelium had higher AUC values compared to those measured in stromal cells and hormonal parameters. This study demonstrates that KISS-1 expression in the endometrium of fertile women with PCOS is a potential marker in the pathogenesis of PCOS. These findings emphasise the importance of assessing kisspeptin expression to better understand the causes of implantation problems and endometrial dysfunction in women with PCOS. Furthermore, presence scores of KISS-1 H in glandular and stromal tissue, especially in overweight/obese patients with PCOS could potentially be useful in diagnosis.