Meme Kanseri Hücrelerinde Tamoksifene Direnç Mekanizmasının Aşılmasında Epibrassinolid Tarafından Tetiklenen Endoplazmik Retikulum Stresi ve Apoptotik Mekanizmanın Potansiyel Terapotik Etkisinin İncelenmesi

Abstract

Meme kanseri, dünyada kadınlar arasında en yaygın kanser türlerinden biri olup, ölüm oranı da uygulanan pek çok yeni tedavi stratejisine rağmen yüksek olan bir hastalıktır . Hastalığa karşı geliştirilen tedavi seçenekleri arasında özellikle östrojen reseptörü anlatımı fazlalılığı görülen alt tiplerde tamoksifendir (TAM). Bir östrojen reseptör antagonisti TAM, reseptörü bloke ederek hücre proliferasyonunu inhibe etmektedir. Ancak TAM kullanımı ile ilgili en zorlu konu meme tümörlerinde direnç gelişmesidir. Kemoterapötik ilaç direncinin gelişimi için çeşitli mekanizmalar önerilmiştir. Endoplazmik retikulum (ER) stresi bu mekanizmalardan biridir. Epibrassinolide (EBR), steroid benzeri bir brassinosteroid bitki büyüme düzenleyicisidir ve kanser hücrelerinde bir apoptotik indükleyicinin yanı sıra kronik bir ER stres indükleyicisidir. Daha önce gerçekleştirdiğimiz çalışmalarda ayrıca EBR?nin ayrıca kanser modeli farelerde tümörlerde anti-proliferatif özellik gösterdiği, tümör çapı ve hacmini düşürdüğü de gösterilmiştir. Bu proje kapsamında EBR'nin anti-tümör etkisinin ayrıca ER stresi üzerinden ilaç direncinin aşılmasında da önemli bir ajan olması da literatürde ilk kez in vitro modellerde gösterilmiştir. Bu proje ile EBR'nin özellikle TAM dirençli meme kanseri ve üçlü negatif meme kanseri hücrelerinde ER stresinin arttırılmasının TAM direncinin aşılmasında önemli bir faktör olduğu da gösterilmiştir. Bu projeden elde edilen veriler klinik uygulamada EBR?nin ilaç direncinin aşılmasında kullanımına yönelik öncül bulguları içerme niteliğindedir.