Lösemi hücre hatlarında glukoz kısıtlamasında STAT3 gen ekspresyonlarının araştırılması

Abstract

IV.ÖZET LÖSEMİ HÜCRE HATLARINDA GLUKOZ KISITLAMASINDA STAT3 GEN EKSPRESYONLARININ ARAŞTIRILMASI ALTUNDAĞ KARA Sedef, Yüksek Lisans Tezi, Tıbbi Biyokimya Anabilim Dalı Tez Danışmanı: Prof. Dr. Mustafa Baki ÇEKMEN İkinci Tez Danışmanı: Dr. Öğr. Üyesi Burcu YÜCEL Şubat 2019, 57 sayfa Kanser, normal hücrelerde anormal ve kontrolsüz hücre büyümesiyle oluşan ve diğer dokulara da yayılabilen genetik bir hastalıktır. Kanser hücreleri de normal hücreler gibi vital ihtiyaçlarını karşılayabilmek için besine ihtiyaç duyarlar. Besinlerin enzimler aracılığıyla enerjiye dönüşümü metabolik yolaklarda gerçekleşir. Kanser hücrelerinin normal hücrelere oranla, artan biyosentez ihtiyaçları bulunur. Metabolik yolakların yeniden programlanması artmış metabolit kullanımı düzenler. Glukoz ise kanser hücrelerinin tükettiği metabolitlerin başında gelmektedir. Çalışmamızda düşük ve yüksek glukozlu besiyeri ortamında seçtiğimiz 3 lösemi hücre hattı üzerinden glukoz metabolizmasının kanser için terapötik etkisini araştırmayı hedefledik. Kanser hücrelerinde; glukozun kısıtlandığı durumlarda glukoz taşıyıcı GLUT3 ve onkojenik bir transkripsiyon faktörü olan STAT3’ te paralel olarak ekspresyon değişimi belirledik. Ayrıca glikolizde yer alan PKM2 gen ekspresyonlarında da değişimler olduğunu tespit ettik. Bulgularımız kanser metabolizmasının düzenlenmesinde STAT3 geninin rolü olduğunu ve ileride yapılacak çalışmalar için de ön veriler oluştuğunu belirtmektedir. Anahtar Sözcükler: Glukoz; Lösemi; STAT3; Kanser Metabolizması v V.ABSTRACT EXPLOITING STAT3 GENE EXPRESSİONS OF LEUKEMIA CELL LINES TO GLUCOSE LIMITATIONS ALTUNDAG KARA Sedef, Master Thesis in Department of Biochemistry, School of Medicine Supervisor: Prof. Dr. Mustafa Baki ÇEKMEN Second Supervisor: Dr. Öğr. Üyesi Burcu YÜCEL February 2019, 57 pages Cancer is a genetic disease caused by abnormal and uncontrolled cell growth in normal cells and spreading to other tissues. Cancer cells, like normal cells, need nutrients to fulfill their vital needs. The transformation of nutrients into energy through enzymes occurs in metabolic pathways. Cancer cells have increased biosynthesis needs compared to normal cells. The reprogramming of metabolic pathways regulates the use of increased metabolites. Glucose is one of the metabolites consumed by cancer cells. In our study, we aimed to investigate the therapeutic effect of glucose metabolism on cancer through 3 leukemia cell lines in low and high glucose medium. In cancer cells; we found a change in the expression of glucose in GLUT3 and an oncogenic transcription factor STAT3. We have also found changes in PKM2 gene expression in glycolysis. Our findings indicate that the STAT3 gene plays a role in the regulation of cancer metabolism and that preliminary data are generated for future studies. Key Words: Glucose; Leukemia; STAT3; Cancer Metabolism