Kronik Lenfositik Lösemide Genetik Özellikler ve TP53 Mutasyonu

Abstract

Amaç: Bu çalışmada hematoloji polikliniğinde 2001-2013 arasında kronik lenfositik lösemi tanısı konan ve takip edilen 50 hastada tümör\rprotein 53 mutasyon sıklığının değerlendirilmesi, 17p delesyonu ve diğer prognostik faktörlerle karşılaştırılması amaçlanmıştır.\rYöntemler: Hastalardan 10 cc kan alınarak elde edilen cDNA’larda tümör protein 53 geninin 4-11 ekzonlarındaki varyasyonlar polimeraz zincir reaksiyonu ve Sanger dizi analizi yöntemleri ile belirlendi. Yaş, cinsiyet, tanı tarihi, tanıdan tedaviye kadar geçen süre, tanı\rsırasında evre, floresan in-situ hibridizasyon ile 17p delesyonu varlığı, zeta-zinciri-ilişkili protein kinaz 70 ve CD38 pozitifliğini içeren\rdemografik veriler hasta dosyalarından geriye dönük olarak elde edildi.\rBulgular: Hastaların 28’i (%56) erkekti ve yaş dağılımı 36 ile 68 yıl arasındaydı. Floresan in-situ hibridizasyon ile bakılmış olan 17p\rdelesyonu, 7 hastada (%14) pozitif, 43 hastada (%86) negatifti. Tümör protein 53 mutasyonu 17 hastada analiz edilebildi; 5 hastada\ryabanıl tip (wild type) olduğu, kalan 12 hastanın tümünde 215. pozisyonda sitozin bazından (C), guanin bazına (G) bir değişiklik olduğu\rbelirlendi. Bu değişiklik tek nükleotid polimorfizmi olarak değerlendirildi. Tümör protein 53 geninde mutasyon saptanan hastaların\r9’unda 17p delesyonu negatifti.\rSonuç: Tanı kılavuzları günümüzde kronik lenfositik lösemi hastalarında 17p delesyonu taranmasını önermekte fakat tümör protein\r53 mutasyonu açısından tarama yapılmasını içermemektedir. Çalışma grubumuzda 17 hastadan 12’sinde (%70,5) saptanan tümör protein 53 gen polimorfizmi literatürde kötü prognoz ve ilaç direnci ile ilişkilendirilmiştir. Tümör protein 53 gen polimorfizmi saptadığımız\rhastalardan 9’unda (%75) 17p delesyonu negatif bulunduğu için kronik lenfositik lösemide gerek tedaviyi yönetmek gerekse izlemde\rkötü giden hastalarda tedavi rejimini değiştirmek için 17p delesyonu yanında tümör protein 53 mutasyonunun da en azından tedavi\rplanlanırken analiz edilmesi önerilebilir.