Metastatik renal hücreli karsinomlarda nivolumab etkinliğini predikte eden faktörler

Abstract

Metastatik Renal Hücreli Kanserlerde Nivolumab Etkinliğini Predikte EdenFaktörler Amaç: Böbrek kanseri teorik olarak kemoterapiye dirençli tümörlerdendir ve immun sıcak tümörlerdendir. Son 2 dekada kadar tedavide interferon etkisi sınırlı yegane ilaç iken son 2 dekadda anjiogenez inhibitörü tirozin kinaz inhibitörleri ve immunoterapi ajanları umut verici sonuçlar ortaya koymuştur. Bizde çalışmamamızda bu umut verici ajanlardan ülkemizde geri ödeme kapsamına yakın dönemde girmiş olan nivolumab isimli immunoterapi ajanının etkinliğini predikte eden faktörleri ortaya koymayı amaçladık. Yöntem: 3 merkezde mRCC tanısı ile takip edilen 60 hastasnın verileri retrospektif incelendi. Hastaların yaş, cinsiyet, ECOG PS, başlangıç evreleri, nefrektomi durumu, patolojik alt grubu, grade,tümör çapı, sarkomatid diferensiyasyon durumu,renal ven invazyon durumu, ipsilateral adrenal invazyon durumu, TNM evresi, metastaz bölgeri, MSKCC risk skoru, tümör taraf durumu, tanı anı ve nivolumab(immunoterapi) öncesi hemogram parametreleri(hemoglobin, lokosit,nötrofil,lenfosit,platelet), biyokimyasal olarak LDH, ALT,kreatinin ve kalsiyum değerleri, PET-CT suvmax değerleri ve palyatif radyoterapi alıp almadığı parametreleri kaydedildi. Bulgular: Verilerimiz, tedavi öncesi rölatif lökosit artışı, hemoglobin düşüklüğü ve immunoterapi öncesi rölatif trombosit yüksekliği ve karaciğer metastaz varlığının tüm sağ kalımda istatiksel anlamlı bulunmuştur.(sırasıyla; p=0,003; p=0,033; p=0,033; p=0,045; p<0,05). Tedavi öncesi hemoglobin düşüklüğü , immünoterapi öncesi rölatif lenfosit artışı , tümör çapı, akciğer metastazı ve karaciğer metastazı değişkenlerinin PFS üzerine etkilerinin istatistiksel olarak anlamlı olduğu saptanmıştır (sırasıyla; p=0,033; p=0,018; p=0,026; p=0,049; p=0,024; p<0,05). Sonuç : Sonuç olarak mRCC tanılı nivolumab tedavisi alan hastalarda metastatik evre başlangıcında hemoglobin düşüklüğü , rölatif lökosit artışı genel sağ kalımda negatif prognostik belirteç iken immunoterapi öncesi rölatif trombosit yüksekliği ,karaciğer ve akciğer metastaz varlığı, tümör çapı , rölatif lenfosit artışı negatif prediktif belirteç olarak saptanmıştır.Bu belirteçlerin potansiyel prediktif ve prognostik gücünü pekiştirmek için ileri dönük ve daha kapsamlı araştırmalara gereksinim duyulmaktadır.Predicting Factors of Nivolumab Efficacy in Metastatic Renal Cell Cancers Objective: Kidney cancer is one of the theoretically resistant tumors to chemotherapy and immune-warm tumors. Until the last 2 decades, interferon was the only drug with limited effect in the treatment, while in the last 2 decades, angiogenesis inhibitors, tyrosine kinase inhibitors and immunotherapy agents have shown promising results. In our study, we aimed to reveal the factors that predict the effectiveness of the immunotherapy agent named nivolumab, which is one of these promising agents, which has recently been included in the scope of reimbursement in our country. Method: The data of 60 patients followed up with the diagnosis of mRCC in 3 centers were analyzed retrospectively. Patients' age, gender, ECOG PS, initial stages, nephrectomy status, pathological subgroup, grade, tumor diameter, sarcomatid differentiation status, renal vein invasion status, ipsilateral adrenal invasion status, TNM stage, metastasis sites, MSKCC risk score, tumor side status Hemogram parameters (hemoglobin, leukocyte, neutrophil, lymphocyte, platelet), biochemical LDH, ALT, creatinine and calcium values, PET-CT suvmax values ??and whether or not he received palliative radiotherapy were recorded at the time of diagnosis and before nivolumab (immunotherapy). Results: Our data showed that the presence of relative high leukocyte anemia before treatment and the presence of relative high platelet and liver metastases before immunotherapy were statistically significant in overall survival (respectively; p=0.003; p=0.033; p=0.033; p=0.045; p<0.05). The effects of pretreatment low hemoglobin, pre-immunotherapy relative lymphocyte increase, tumor diameter, lung metastasis and liver metastasis variables on PFS were found to be statistically significant. Conclusion:As a result, in patients with mRCC diagnosed with nivolumab treatment, anemia and relative leukocyte increase at the beginning of the metastatic stage are negative prognostic markers in overall survival, while relative platelet elevation, presence of liver and lung metastases, tumor diameter and relative lymphocyte increase before immunotherapy were found to be negative predictive markers.