Sıçanlarda çekum ligasyon ve perforasyonu ile oluşturulmuş sepsismodelinde hidroksiklorokin ve çinko tedavisinin etkisi

Abstract

Sepsis, her yıl milyonlarca insanı etkilemekte ve insidansı giderek artmaktadır. Çinko ve hidroksiklorokinin sepsiste savunma sistemine etkileri daha önceki çalışmalarda gösterilmiş olup birlikte verilmesi durumunda birbirinin etkilerini potansiyelize edip etmeyeceği henüz gösterilmemiştir. Çalışmada amacımız sepsiste birbirinden bağımsız organ hasarını azaltıcı etkisi gösterilmiş olan hidroksiklorokin ve çinkonun beraber verildiğinde organ hasarı üzerine etkilerinin gösterilmesidir. Çalışmada n=6 olan 5 gruba eşit ayrılmış toplam n=30 adet sıçan kullanılmıştır. Hayvanlar sepsis (Grup 1, kontrol), çinko+sepsis(Grup 2), hidroksiklorokin+sepsis(Grup 3), hidroksiklorokin+çinko+sepsis(Grup 4) ve serum fizyolojik tedavisi almış sham(Grup 5) olarak 5 gün boyunca her grubun belirtilmiş olan kendi ön tedavileri uygulanmış ve 6. günde çekum perforasyon ligasyon modeli ile sepsis oluşturulmuştur. 8. günde hayvanlar dekapite edilerek toplanan kanlarda IL-6, hemogram, CRP, Prokalsitonin düzeyleri çalışılmıştır. Hayvanların böbrek dokularında histolojik inceleme (tubular dilatasyon, tubular epiteliyal nekroz, cast oluşumu, glomerular vakuolasyon, bowman boşluğu dilatasonu, glomerular atrofi, mononükleer lenfosit infiltrasyonu ve hemoraji mevcudiyeti ve derecesine göre puan verilerek) yapılmıştır. Histolojik incelemede Grup 2, 3 ve 4'teki hayvanların doku tahribatının Grup 1'den anlamlı derecede düşük olduğu (p<0.001) tespit edilirken, tedavi alan 2, 3 ve 4'deki hayvanlar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık belirlenmedi. Kanda WBC açısından yapılan incelemede Grup 1'in değerlerinin Grup 2, Grup 3 ve Grup 5'ten istatistiksel olarak daha yüksek olduğu (p<0.05) belirlendi. WBC düzeylerinde Grup 2, 3, 4 ve 5 arasında anlamlı bir farklılık bulunmamıştır. Nötrofil sonuçları açısından yapılan incelemede Grup 2, Grup 4 ve Grup 1 arasındaki farkın anlamlı olmadığı belirlenirken, Grup 4'ün Grup 5'ten anlamlı düzeyde daha yüksek olduğu (p<0.05) belirlendi. Ayrıca Grup 1, 2, 3 ve Grup 5 arasında da farklılık saptanmadı. Daha önce yapılan çalışmalarda sepsiste olumlu etkileri gösterilmiş olan hidroksiklorokin ve çinkonun sepsis modelinde birlikte verilmesi durumunda hidroksiklorokinin çinkonun hücre zarında por oluşturarak hücre içi çinko konsantrasyonunu artırmasına rağmen sepsise bağlı organ hasarında bir değişikliğe yol açmadığı saptanmıştır.ABSTRACT 1. OBJECTIVE AND SCOPE: Sepsis affects millions of people every year, and its incidence continues to increase. The effects of zinc and hydroxychloroquine on the defense system in sepsis have been demonstrated in previous studies; however, it is yet to be shown whether their combination would potentiate each other's effects. The aim of our study is to demonstrate the effects of hydroxychloroquine and zinc, which have been shown to have independent organ damage-reducing effects in sepsis, on organ damage when administered together. 2. MATERIALS AND METHODS: A total of n=30 rats, divided into five equally sized groups with n=6 in each group, were used in the study. Animals were treated for 5 days as sepsis (Group 1, control), zinc+sepsis (Group 2), hydroxychloroquine+sepsis (Group 3), hydroxychloroquine+zinc+sepsis (Group 4), and sham receiving saline treatment (Group 5). On the 6th day, sepsis was induced with the cecal ligation and puncture model following the specified pre-treatments of each group. On the 8th day, the animals were decapitated, and IL-6, hemogram, CRP, and procalcitonin levels were analyzed in the collected blood samples. Histological examination of the animals' kidney tissues was performed (tubular dilatation, tubular epithelial necrosis, cast formation, glomerular vacuolation, Bowman's space dilatation, glomerular atrophy, mononuclear lymphocyte infiltration, and the presence and degree of hemorrhage were evaluated and scored). 3. FINDINGS: In the histological examination, it was determined that tissue destruction in Group 2, 3, and 4 animals was significantly lower than in Group 1 (p<0.001), while no statistically significant difference was observed among the treated animals in Groups 2, 3, and 4. The examination of WBC levels in the blood revealed that Group 1 had statistically higher values than Group 2, Group 3, and Group 5 (p<0.05). No significant difference was found in WBC levels between Groups 2, 3, 4, and 5. In the analysis of neutrophil results, there was no significant difference between Group 2, Group 4, and Group 1, whereas Group 4 had significantly higher values than Group 5 (p<0.05). Additionally, no difference was detected between Groups 1, 2, 3, and 5. 4. CONCLUSION: In previous studies, hydroxychloroquine and zinc, which have demonstrated positive effects in sepsis, did not cause any change in organ damage due to sepsis when administered together in the sepsis model. This is in spite of hydroxychloroquine increasing the intracellular zinc concentration by forming pores in the cell membrane, in the presence of zinc.