Polikistik over sendromunun dört farklı fenotipinde yer alan kadınlarda serum kisspeptin düzeylerinin ve bunların hormonal ve metabolik parametreler ile ilişkisinin araştırılması: Bir prospektif çalışma

Abstract

Bu çalışmada Polikistik over sendromunun dört farklı fenotipinde yer alan kadınlarda serum kisspeptin düzeylerinin ve bunların hormonal ve metabolik parametreler ile ilişkinin araştırılması amaçlandı. Bu tez çalışmasında hasta grubu Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın Şehir Hastanesi kadın hastalıkları ve doğum polkliniğine başvuran, 18-45 yaş arasındaki, 18 sağlıklı kontrol, 50 yeni PKOS tanılı hasta olmak üzere toplam 68 hasta dahil edildi. PKOS tanısı konulan 50 hasta; 2012 yılında NIH tarafından düzenlenen çalıştaya göre belirlenen kriterlere göre fenotipik gruplara ayrılarak, beş ayrı grup oluşturuldu. Fenotip A(n=16), Fenotip b(n=7) Fenotip C(n=14) Fenotip D(n=13) PKOS tanısı, revize edilmiş Rotterdam kriterlerine göre kondu. Jinekolojik muayene esnasında transvajinal ultrason ile antral folikül sayımı yapıldı. Antropometrik ve klinik parametrelerden beden kitle indeksi (BMI), menstrüel siklus uzunluğu ve menstrüel period süresi kaydedildi. Katılımcılardan mensin 2-3. günlerinde, uzun gece açlığını takiben sabah saat 8:00 -10:00 'da periferik venöz kan örneği alınarak açlık kan şekeri, açlık insülin, total kolesterol, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL), yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL), trigliserid, glikolize hemoglobin (HbA1C), homeostasis model assesment insülin resistance (HOMA-IR) değerleri; hormonal parametrelerden anti-mülleryan hormon (AMH), total testosteron, serbest testosteron, folikül stimüle edici hormon (FSH), lüteinizan hormon (LH), estradiol, dehidroepiandrostenedion sülfat (DHEAS), 17- hidroksiprogesteron (17-OH progesteron), prolaktin, tiroid stimülan hormon (TSH), serbest T4, kisspeptin düzeyleri ve hemogram çalışıldı. Hemogram sonucunda inflamatuar belirteçlerden eritrosit dağılım genişliği (RDW), mean platelet volume (MPV), nötrofil, lenfosit, monosit, platelet düzeyleri değerlendirildi. Hastaların hirsutizm belirtileri, Ferriman-Gallwey skorlama sistemi kullanılarak hesaplandı..HOMA-IR değerleri hesaplandı. Sonuçlar beş grup arasında karşılaştırıldı. Kisspeptin deg?eri ile total testosteron (r=-0,260, p<0,05) ve LH (r=-0,253, p<0,05) deg?erleri arasında du?s?u?k du?zeyde negatif yo?nlu? anlamlı bir ilis?ki bulunmus?tur. (R=0,323, F(2-67)=3.773, p<0.05). Total testosteron ve LH değerlerinin kisspeptin değerine ilişkin varyansın %7.6'sını açıklamaktadır (R2=0.076). Ancak total testosteron (?=-0.207, t=-1.704, p>0.05) ve LH'nin (?=-0.198, t=-1.628, p>0.05) kisspeptin üzerinde anlamlı yordayıcılar olmadığı görülmektedir. PKOS ve kontrol grubu karşılaştırıldığında Ferriman Gallwey skoru, AMH, total testosteron, FSH, LH/FSH ve 17-hidroksiprogesteron medyanlarının gruba göre anlamlı olarak farklılaştığı bulunmuştur (p<0,001, p<0,01). Fenotip A, B ve C gruplarının Ferriman Gallwey skoru medyanları fenotip D ve kontrol; fenotip A, C ve D gruplarının AMH medyanları kontrol; fenotip A grubunun total testosteron (p<0,001) ve LH/FSH (p<0,001) medyanları kontrol; fenotip A grubunun 17-hidroksiprogesteron medyanı (p<0,001) fenotip B ve kontrol gruplarından daha yüksektir. Kontrol grubu ile fenotip A, B, C ve D gruplarının ikili karşılaştırmalarında fenotip A grubunun serbest testosteron (p=0,035) ve platelet medyanları (p=0,035) kontrol grubundan daha yüksektir. Fenotip B grubunun WBC medyanı (p=0,027) kontrol grubundan daha yüksektir. Fenotip C grubunun total testosteron(p=0,033) ve LH/FSH (p=0,032) medyanları kontrol grubundan daha yüksek olarak bulunmuştur. Fenotip D grubunun WBC medyanı (p=0,025) kontrol grubundan daha yüksektir. Kisspeptin ile PKOS fenotipleri arasında anlamlı bir ilişki tespit edilememiştir. Bu bulgular, kisspeptin ve PKOS arasındaki ilişkinin karmaşık bir yapıya sahip olabileceğini düşündürmektedir. Bu ilişkiyi daha iyi anlayabilmek için geniş örneklem gruplarını içeren ve uzun süreli takip gerektiren prospektif çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.This study aimed to investigate the serum kisspeptin levels in women with four different phenotypes of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) and their relationship with hormonal and metabolic parameters. The patient group in this thesis consisted of a total of 68 participants, including 18 healthy controls and 50 newly diagnosed PCOS patients aged between 18-45 years, who were admitted to the gynecology and obstetrics policlinic of Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın City Hospital. The 50 PCOS patients were divided into five phenotypic groups according to the criteria determined in the workshop organized by NIH in 2012. Phenotype A (n=16), Phenotype B (n=7), Phenotype C (n=14), and Phenotype D (n=13). The diagnosis of PCOS was made based on the revised Rotterdam criteria. During the gynecological examination, antral follicle count was performed using transvaginal ultrasonography. Anthropometric and clinical parameters such as body mass index (BMI), menstrual cycle length, and menstrual period duration were recorded. On the 2nd or 3rd day of menstruation, fasting peripheral venous blood samples were taken between 8:00 and 10:00 a.m. after overnight fasting to analyze fasting glucose, fasting insulin, total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL), triglycerides, glycated hemoglobin (HbA1C), and Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance (HOMA-IR). Hormonal parameters such as anti-Müllerian hormone (AMH), total testosterone, free testosterone, follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), estradiol, dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS), 17-hydroxyprogesterone (17-OH progesterone), androstenedione, prolactin, thyroid-stimulating hormone (TSH), free T4, kisspeptin levels, and complete blood counts were also analyzed. Inflammatory markers such as red cell distribution width (RDW), mean platelet volume (MPV), neutrophils, lymphocytes, monocytes, and platelets were assessed. Patients were evaluated for hirsutism using the Ferriman-Gallwey Scoring System (FGS), and HOMA-IR values were calculated. Results were compared among the five groups. A low-level negative correlation was found between kisspeptin levels and total testosterone (r=-0.260, p<0.05) and LH (r=-0.253, p<0.05) (R=0.323, F(2-67)=3.773, p<0.05). Total testosterone and LH explained 7.6% of the variance in kisspeptin levels (R2=0.076). However, total testosterone (?=-0.207, t=-1.704, p>0.05) and LH (?=-0.198, t=-1.628, p>0.05) were not found to be significant predictors of kisspeptin. When comparing PCOS and the control groups, significant differences were found in the median values of Ferriman-Gallwey scores, AMH, total testosterone, FSH, LH/FSH ratio, and 17-hydroxyprogesterone (p<0.001, p<0.01). The median Ferriman-Gallwey scores of Phenotypes A, B, and C were higher than those of Phenotype D and the control group; the AMH medians of Phenotypes A, C, and D were higher than the control group; and the total testosterone (p<0.001) and LH/FSH (p<0.001) medians of Phenotype A were higher than the control group. The 17-hydroxyprogesterone median of Phenotype A (p<0.001) was higher than Phenotype B and the control groups. In pairwise comparisons, the median values of free testosterone (p=0.035) and platelets (p=0.035) in Phenotype A were higher than the control group. The median WBC value of Phenotype B (p=0.027) was higher than the control group. The median total testosterone (p=0.033) and LH/FSH (p=0.032) values of Phenotype C were higher than the control group. The WBC median of Phenotype D (p=0.025) was higher than the control group. No significant relationship was found between kisspeptin levels and PCOS phenotypes. These findings suggest that the relationship between kisspeptin and PCOS may be complex. To better understand this relationship, prospective studies with larger sample sizes and long-term follow-up are needed.